若手研究者PROFILE 2023_11
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研究内容液性因子シグナルに対する上皮組織の応答を、独自の3次元培養や器官培養を駆使して明らかにする業績54がん先端医療イノベーション分子・細胞機能・生命情報発生・再生KEYWORD1. Matsumoto S, Fujii S, Sato A, et al. A combination of Wnt and growth factor signaling induces Arl4c expression to form epithelial tubular structures. EMBO J. 33(7):702-718. doi:10.1002/embj.201386942. 2014.2. Matsumoto S, Kurimoto T, Taketo MM, Fujii S, Kikuchi A. The WNT/MYB pathway suppresses KIT expression to control the timing of salivary proacinar differentiation and duct formation. Development. 143(13):2311-2324. doi:10.1242/dev.134486. 2016.3. Fujii S, Matsumoto S, Nojima S, Morii E, Kikuchi A. Arl4c expression in colorectal and lung cancers promotes tumorigenesis and may represent a novel therapeutic target. Oncogene. 34(37):4834-4844. doi:10.1038/onc.2014.402. 2015.4. Harada A, Matsumoto S, Yasumizu Y, et al. Localization of KRAS downstream target ARL4C to invasive pseudopods accelerates pancreatic cancer cell invasion. Elife. 10: e66721. doi:10.7554/eLife.66721. 2021.5. Matsumoto S, Yamamichi T, Shinzawa K, et al. GREB1 induced by Wnt signaling promotes development of hepatoblastoma by suppressing TGFβ signaling. Nat Commun. 10(1):3882. doi:10.1038/s41467-019-11533-x. 2019.肺、消化管、肝臓、膵臓といった主要臓器から唾液腺や乳腺などの外分泌腺に至るまで、上皮細胞は共通して中空構造を作り自律的に組織化します。この上皮細胞の組織化を制御する重要なメディエーターが様々な液性因子シグナルです。私たちは、独自の3次元培養系や器官培養系を確立することで、Wntを初めとする液性因子による上皮細胞の組織化の分子メカニズムを明らかにしてきました1)(FIGURE 2)。液性因子シグナルの強弱を調節することで、細胞の分化のみならず、器官そのものの大きさや形までコントロールすることが可能なことを明らかにしています2)。私たちが独自に同定した組織化制御因子であるArl4cは、WntまたはEGF/Rasシグナルの異常によって大腸がん、肺がん、肝がんや膵臓がんなど多様ながんで過剰に発現して、がん細胞の増殖や浸潤・転移といった破壊的な組織化を誘導します3)。さらに、このような組織化因子をター松本 真司MATSUMOTO Shinji医学系研究科 分子病態生化学准教授researchmaphttps://researchmap.jp/shmatsumoto臓器を構成する上皮の組織化とその破綻によるがん化の仕組みを解き明かし、新たな創薬への展開をめざす

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