研究内容Wntシグナル関連因子の腫瘍微小環境制御における機能解析26がん分子・細胞機能・生命情報KEYWORD出典1. Kimura H, Fumoto K, Shojima K, Nojima S, Osugi Y, Tomihara H, Eguchi H, Shintani Y, Endo H, Inoue M, Doki Y, Okumura M, Morii E, 業績4. Sada R, Kimura H, Takada N, Harada A, Doki Y, Eguchi H, Yamamoto H, Kikuchi A. The Dickkopf1 and FOXM1 positive feedback loop Kikuchi A. CKAP4 is a Dickkopf1 receptor and is involved in tumor progression. J Clin Invest. 126: 2689-2705. 2016.2. Marina Ruiz de Galarreta, Erin Bresnahan, Pedro Molina-Sánchez, Katherine E. Lindblad, Barbara Maier, Daniela Sia, Marc Puigvehi, Verónica Miguela, María Casanova-Acebes, Maxime Dhainaut, Carlos Villacorta-Martin, Aatur D. Singhi, Akshata Moghe, Johann von Felden, Lauren Tal Grinspan, Shuang Wang, Alice O. Kamphorst, Satdarshan P. Monga, Brian D. Brown, Augusto Villanueva, Josep M. Llovet, Miriam Merad and Amaia Lujambio. β-Catenin Activation Promotes Immune Escape and Resistance to Anti–PD-1 Therapy in Hepatocellular Carcinoma. Cancer Discov. 8:1124-1141. 2019.3. Wook-Jin Chae, Allison K. Ehrlich, Pamela Y. Chan, Alexandra M. Teixeira, Octavian Henegariu, Liming Hao, Jae Hun Shin, Jong-Hyun Park, Wai Ho Tang, Sang-Taek Kim, Stephen E. Maher, Karen Goldsmith-Pestana, Peiying Shan, John Hwa, Patty J. Lee, Diane S. Krause, Carla V. Rothlin, Diane McMahon-Pratt, Alfred L.M. Bothwell. The Wnt antagonist Dickkopf-1 promotes pathological type 2 cell-mediated inflammation. Immunity. 44(2): 246–258. 2016.promotes tumor growth in pancreatic and esophageal cancers. Oncogene. doi: 10.1038/s41388-021-01860-z. 2021.5. Sada R, Kimura H, Fukata Y, Fukata M, Yamamoto H, Kikuchi A., Dynamic palmitoylation determines microdomain localization of two DKK1 receptors, CKAP4 and LRP6, and regulates DKK1 signaling, Sci Signal, 19;12(608): eaat9519. 2019.我々の教室では長年Wntシグナルの解析を行う中、Wntシグナル制御因子である分泌タンパクDKK1の新規細胞膜受容体としてCKAP4を同定し、種々のがんにおいてDKK1-CKAP4シグナルがWntシグナルと独立して細胞増殖を促進する分子機構を明らかにしてきました1)（FIGURE 1）。近年、DKK1およびβカテニンが免疫応答を制御することが報告されており2, 3)、多様なWntシグナル制御因子によるがん微小環境の制御機構に対して関心が集まっています。しかし、DKK1-CKAP4シグナルのがん微小環境との関連については解析が進んでいません。我々はCKAP4が顆粒球において高発現することを確認しており、がん微小環境においてDKK1がCKAP4を介して免疫細胞に作用すると考えています。がん微小環境におけるWntシグナル制御因子の機能を明らかにすることを目的として、DKK1およびβカテニン発現がんモデルを作製し、Wntシグナル制御因子の腫瘍局所における発現がどの佐田 遼太SADA Ryota医学系研究科 分子病態生化学 / 医学科教育センター 助教researchmaphttps://researchmap.jp/17Heidegger腫瘍におけるWntシグナル制御因子の機能解析
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