研究内容腫瘍微小環境におけるアミノ酸トランスポーターの病態特異的機能08がん疾患・病態分子・細胞機能・生命情報KEYWORD業績1. Ohgaki R#, Wei L#, Yamada K, Hara T, Kuriyama C, Okuda S, Ueta K, Shiotani M, Nagamori S, Kanai Y. Interaction of the sodium/glucose cotransporter (SGLT) 2 inhibitor canagliflozin with SGLT1 and SGLT2. J Pharmacol Exp Ther. 358(1):94-102. 2016. #Equal contribution.2. Ohgaki R, Ohmori T, Hara S, Nakagomi S, Kanai-Azuma M, Kaneda-Nakashima K, Okuda S, Nagamori S, Kanai Y. Essential roles of L-type amino acid transporter 1 in syncytiotrophoblast development by presenting fusogenic 4F2hc. Mol Cell Biol. 37(11): e00427-16. 2017. 3. Jimbo K#, Okuno T#, Ohgaki R#, Nishikubo K, Kitamura Y, Sakurai Y, Quan L, Shoji H, Kanai Y, Shimizu T, Yokomizo T. A novel mutation in the SLCO2A1 gene, encoding a prostaglandin transporter, induces chronic enteropathy. PLoS One. 15(11): e0241869. 2020. #Equal contribution.4. Quan L#, Ohgaki R#, Hara S, Okuda S, Wei L, Okanishi H, Nagamori S, Endou H, Kanai Y. Amino acid transporter LAT1 in tumor-associated vascular endothelium promotes angiogenesis by regulating cell proliferation and VEGF-A-dependent mTORC1 activation. J Exp Clin Cancer Res. 39(1):266. 2020. #Equal contribution.5. Okanishi H, Ohgaki R, Okuda S, Endou H, Kanai Y. Proteomics and phosphoproteomics reveal key regulators associated with cytostatic effect of amino acid transporter LAT1 inhibitor. Cancer Sci. 112(2):871-883. 2020.ヒトには約500種類のトランスポーターが存在し、その機能異常は様々な疾患と関連しています（FIGURE 1）。私が主な研究対象としているのは、必須アミノ酸を選択的に輸送するアミノ酸トランスポーターLAT1です。LAT1は、がん細胞の増殖を支えるトランスポーターとして、殆どあらゆる組織・臓器由来のがん細胞で高発現します。現在、抗がん薬としての実用化を目指してLAT1阻害薬が開発されています。私は最近LAT1が、がん細胞のみならず、腫瘍間質の血管内皮細胞にも高発現していることを新たに見出しました4)。マウス腫瘍モデルでは、血管内皮細胞のLAT1を標的とした血管新生抑制作用による抗腫瘍効果が得られることも明らかになりました（FIGURE 2）。LAT1は、血管内皮細胞の遊走、浸潤、管腔形成といった機能に重要な役割を果たしています。このように、腫瘍微小環境下では、LAT1が病態特異的な複数のメカニズムを介して、がんの病態形成と進展に寄与することが大垣 隆一OHGAKI Ryuichi 医学系研究科 生体システム薬理学准教授researchmaphttps://researchmap.jp/ryuichiog生体内物質の膜輸送を担う膜輸送タンパク質「トランスポーター」の生理的機能および病態との関連の解明
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